拉米夫定 副作用都有哪些,石家庄解放军256肝病医院专家回答说:
拉米夫定在所有研究过的患者人群中耐受性良好。在二期和三期临床试验中,没有因总剂量增加和疗程的延长而出现相关不良反应的发生率的增加。在临床试验中,由于不良反应而停止拉米
夫定治疗的情况罕见。
拉米夫定是近年最常用的抗乙肝病毒药物,部分病人应用拉米夫定后可出现YMDD变异,YMDD变异是近年颇为流行的名词,经常见诸于新闻媒体。什么叫做YMDD变异,YMDD变异是怎么引起的,
有什么危害,发生YMDD变异后怎么办等,是广大肝病患者,特别是正在服用和准备服用拉米夫定的乙肝病人最为关心的问题。
乙肝病毒的P基因指导DNA聚合酶的合成,而DNA聚合酶是乙肝病毒复制必需的酶。拉米夫定可以竞争性地抑制DNA聚合酶的作用,从而抑制乙肝病毒的复制。但是,部分病人应用拉米夫定后,
乙肝病毒P基因上的一个重要区段可出现特殊的变异,因而引起这个区段所编码的酪氨酸、蛋氨到和天门氡氨酶的变化,因为这些氨基酸的英文代号分别是Y、M、D,D,所以称之为YMDD变异。
其实在应用拉米夫定前,一些病人的体内就存在YMDD变异株,不过只是劣势株,数量少,检查不到。拉米夫定治疗后,对药物敏感的野毒株逐渐减少变不劣势株,而对拉米夫定不敏感的变异
株逐渐增多,成为优势株,这可能是部分应用拉米夫定的病人出现YMDD变异的原因。
YMDD变异一般出现于拉米定治疗6—9个月之后,治疗1年后大约15%的人出现YMDD变异,随着治疗时间的延长,YMDD变异的发生率还会增加。出现YMDD变异后,病毒含量可能增加,少数病人转
氨酶可能增高。但是,由于YMDD变异病毒自身存在缺陷,其复制能力和致病能力增色不及野毒株,所以一般低于治疗前的水平。
新近的研究表明,出现YMDD变异后,继续用拉米夫定仍然有效,并可出现HbeAg的血清转换(即大三阳变成小三阳),肝组织病变也有改善,但须密切观察病情变化。当病人HBVDNA和ALT均高
于治疗前水平,且ALT大于正常值5倍以上,应停用拉米夫定,加强护肝治疗,或换用其他抗病毒药。如病人出现明显食欲不振,恶心、呕吐和黄疸,则不要轻意停用拉米夫定,而应积极保肝
治疗,密切观察病情变化。若此时停药,可使野毒株明显复制,引起病情进一步恶化,发生不良后果。